Az embereknél a magas vérnyomás génje dominál


Bár a stroke relatív kockázata gyorsabban nő, mint a koszorúér-betegség, bármilyen nyomáson, a koszorúér-betegség abszolút kockázata jelentősen nagyobb, mint a stroke esetében.

Ebbe a megállapításba beletartozik a boncolási vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a carotis és az intracerebrális vaszkuláris ágyak viszonylag védve vannak az atherosclerosis ellen a koszorúér-keringésben, különösen alacsonyabb vérnyomás esetén lásd 2. Inkább a nagyobb puszta stressz erős inger a nitrogén-monoxid felszabadítására, amely lokálisan csökkenti az atherosclerosis kockázatát.

Az alacsony feszültségű fókuszterületek az ateroszklerotikus betegség kockázata például a koronária artériák, ahol az áramlás leáll az egyes szisztolák alatt. Neaton és mtsai. Robertson és mtsai. Legalább valamilyen összefüggést kell várni az összes standard kardiovaszkuláris kockázati tényezővel, nem csak azért, mert a thromboemboliás stroke okozhat carotis-ateroszklerózist, hanem azért, mert az aorta plakkok az ischaemiás stroke embolikus forrásaként erősen érintettek.

A magas vérnyomás közvetlen hatást gyakorolhat az artériákra, az arteriolákra és a szívre, ami potenciálisan súlyos következményekkel járhat a miokardiális infarktus és az atherothrombotikus stroke az embereknél a magas vérnyomás génje dominál megnyilvánulásain túl.

Még a mérsékelten magas vérnyomás is a pangásos szívelégtelenség fő kockázati tényezője. Ezek az embereknél a magas vérnyomás génje dominál utóbbi változások az arteriolák lumen kompromisszumát eredményezhetik, ami lacunar stroke-ot, Charcot-Bouchard aneurizmákat, glomeruloszklerózist és nefrosklerózist, végül a vese és a retina ischaemia és a vakság rosszindulatú magas vérnyomását eredményezi.

Az intracerebrális vérzés kockázata szorosára nő a 3. Ezt Németországban már ban ismerik el. A két törzs tenyésztése a stroke-hajlamos tulajdonság független szegregációját mutatta. A SHR-ben végzett munka alapján, amely a stroke-tulajdonságot egy olyan területhez köti, amely magában foglalja a pitvari natriuretikus peptidet, ezek a kutatók azonosították a pitvari natriuretikus peptid-gén variánsait, ami a nagy, prospektív stroke 2-szeresére nőtt.

Így az atherotrombotikus stroke családtörténetét a leggyakoribb stroke-formában 1, 5—3 relatív kockázattal társították. Az intracerebrális vérzés családi anamnézisében 6-szor nagyobb a kockázata a vérnyomástól független intracerebrális vérzésnek. A szubarachnoid vérzéshez a kockázatot 4-szeresére növelte egy határozott pozitív családtörténet. A természetes az embereknél a magas vérnyomás génje dominál élő csimpánzok sóérzékenységet mutatnak egyes, de nem minden egyénben.

Az alacsony anyai fehérje bevitel és a genetikai érzékenység számos modellben csökkentheti a nefronszámot. Például manőverek, amelyek eredetileg térfogat-túlterhelést és hipertóniát okoznak a kutyában, a szöveti véráramlás autoregulációjával a perifériás ellenállás és a normál folyadék térfogatának közelebbi állapotához vezetnek. Ábra a patofiziológia felértékelésének szükségességét mutatja a hipertóniát potenciálisan befolyásoló genetikai tényezők mérlegelésekor. A kutatók továbbra is rámutatnak az egyszerűsített Mendeli modellek statisztikai genetikában alkalmazott hiányosságaira, a szokásos betegségekre és a patofiziológiai, biokémiai és molekuláris mechanizmusok szükségességére annak érdekében, hogy megértsük a genetikai variánsok hatását a vérnyomás szabályozásában.

E tanulmányok eredményeként számos érdekes, nem várt új gyógyszercélpont jött létre.

Ezek közé tartozik a Henle vastag emelkedő hurok epitheliális sejtjeinek bazolaterális membránjában lévő kloridcsatorna, és esetleg hatékonyabb gyógyszerek az epithelialis nátriumcsatorna gátlására amilorid korlátozott értékű, mert a nátriumgal verseng, és ezért kevés értékű, ha az ez a leginkább szükséges - magas sótartalmú étrend alatt. Fontos, hogy az eddig azonosított összes monogén magas vérnyomás-szindrómát vese só retencióját okozó hibák okozzák, míg az összes alacsony vérnyomás-szindrómának közös a túlzott vese-nátriumveszteség mechanizmusa.

A sok rövid távú vérnyomás-szabályozó rendszerrel baroreceptorok, α- vagy β-receptorok stb. Kapcsolódó szindrómák hiánya ismét hangsúlyozza a vese domináns szerepét és a nyomás-natriuresis funkcióját a hosszú távú vérnyomás szabályozásában.

Ebben a csoportban háromszor gyakrabban találtunk triglicerid- és HDL-rendellenességeket, mint az általános populáció esetében.

A Crohn-betegség okai

A két ikerrel végzett további vizsgálatok megerősítették a hipertónia és a diszlipidémia együttes fennállására vonatkozó genetikai hajlamot, és hangsúlyozták, hogy a magas vérnyomás és a diszlipidémia egyaránt összehasonlítva jelentősen nagyobb kockázatot jelent a CAD esetében. Ez segíthet megmagyarázni, hogy miért egyedül a vérnyomáscsökkentés csak vérnyomáscsökkentőkkel érhető el, csak a fele várható CAD-csökkenésnek.

az embereknél a magas vérnyomás génje dominál

A svéd primer prevenciós vizsgálat során a CAD-kockázat jelentősen csökkent, amikor mind a vérnyomás, mind a lipidek csökkentek. A szövetspecifikus inzulinrezisztenciát a lipoprotein lipáz kiválasztott szöveti expressziója indukálhatja és a felesleges zsír felvételét.

Teljes méretű kép A dyslipidémiás hipertóniával kapcsolatos genetikai betekintések elkezdődnek. A 7q kromoszómán a vérnyomás, az éhgyomri inzulin és a leptin lokuszát találtuk. A módszerek különböztek, egyesek vérnyomást kvantitatív fenotípusként, mások pedig magas vérnyomást alkalmaztak.

Néhány beolvasott család, más érintettek vagy más testvérpárok vizsgálják. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményeit a 3. Minden kromoszómán az összekapcsolt lókuszokat, amelyeknek legalább a LOD-értékeket mutatták, láttuk. Talán a legszembetűnőbb a következetesen összekapcsolt lókuszok hiánya. Ez a humán hipertónia heterogenitásának szemléltetésére, valamint a különböző módszerekkel végzett vizsgálatok összehasonlításának kísérletének lehetséges hiányosságaira szolgálhat.

Népszerű Bejegyzések

A hipertóniára vonatkozó reprodukálható lókuszok megtalálásának nehézségét számos közelmúltbeli kommentár tárgyalta. Az ésszerűen alkalmazható jelöltgének közé tartoznak azok a gének, amelyek olyan fiziológiai rendszerekhez kapcsolódnak, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a vérnyomás szabályozásában, és az olyan gének, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vérnyomást az egér modellekben. A hatás a leggyakrabban a kaukázusi populációban és a az embereknél a magas vérnyomás génje dominál fordult elő.

A későbbi tanulmányok továbbra is vegyes, de általában pozitív szövetséget találtak. Részletes vélemények állnak rendelkezésre. Számos tanulmány arra utal, hogy az AGT genotípusa jelentős hatást gyakorol a plazma angiotenzinogén szintre, és magasabb szinteket találtak a magasabb vérnyomással összefüggő változatokban.

Táplálkozási tényezők[ szerkesztés ] Átlagos egy főre jutó energiafogyasztás a világon és között [69] Az egy főre jutó étkezési energiabevitel a különböző régiókban és országokban jelentősen eltérő, és az idő múlásával is jelentős mértékben változott. A szénhidrátoknak kritikus a felszívódási sebességük, a felszívódási sebességet a glikémiás index GI mutatja meg. A cukor előállítása során minden vitamin, ásványi só, nyomelem, enzim, telítetlen zsírsav, rostos anyag, valamint íz- és szaganyag eltűnik. A cukor ezáltal egy vitálanyagoktól mentes táplálékká válik. Mivel a szervezetnek már feldolgozni nem kell, elfogyasztás után azonnal fel tud szívódni, ezért rendkívül magas a glikémiás indexe.

Mind a vizelet, mind a plazma aldoszteron magasabb volt az AGT- 6A variánsúaknál. Ezek az eltérések az angiotenzinogén szintekben közvetlenül a vérnyomással korreláltak.

Más transzgenikus egerekkel végzett vizsgálatokban a humán renin és az angiotenzinogén túlzott expressziója akár szisztémásan, akár angiotenzinogén felesleges termeléssel, csak a vesére korlátozott vérnyomást eredményezett. Ebben a vizsgálatban a lozartán hatékonyan kezelte a szisztémás angiotenzinogén túlexpressziója által kiváltott magas vérnyomást, de csak annyira hatékony volt a vesére korlátozott angiotenzinogén túltermelésének kezelésében.

Az antiszensz oligonukleotidok intravénás injekciója spontán hypertoniás patkányokban csökkentette a plazma angiotenzinogén, az angiotenzin II és a vérnyomást. Az antiszensz oligonukleotidok a 2-vese agyába befecskendezett AGT- be, 1 klip-patkány jelentősen csökkentette a vérnyomást.

Az AGT-t csak az agyban túltermelő egerekben emelkedett vérnyomás van. A vese tubuláris renin-angiotenzin-rendszer angiotenzinogén expressziójának fontosságát a proximális tubuláris sejtekben és a reninben a tubuláris sejtek összekapcsolásában továbbra is vizsgálják.

Navigációs menü

A bal kamrai tömegindexet egy kínai vizsgálatban a T variánsú személyeknél megnövekedett. Az atenololra adott válasz nem társult a genotípushoz. Ezek az eredmények magyarázhatják az alacsonyabb LV-tömeget a többnyire kezelt hipertenzívekben MT-vel és TT-vel, de a fordított összefüggést a normotenzívekben a HyperGEN echo vizsgálatban. A hipertrofikus kardiomiopátiát okozó génnel rendelkező családban a renin-angiotenzin rendszer több génjének magasabb aktivitási variánsai beleértve az AGT T-t is nagyobb LV-tömeghez kapcsolódtak a kardiomiopátiás génhordozókban.

Egy másik csoport jelentette a T variánshoz kapcsolódó agyi infarktusok nagyobb növekedését, bár nem találtak összefüggést az extracranialis carotis ateroszklerózissal. Ez a tompítás a vesén belüli véráramlás csökkenése a szokásosnál nagyobb sótartalmú angiotenzin II-re reagálva valószínűleg a nagyobb intrarenális angiotenzin II termelés eredménye, ami a vaszkuláris angiotenzin II receptorok csökkenését eredményezi.

A 60 év feletti normotenzív és hipertóniás személyek egy vizsgálatában az AGT T genotípust a só bevitelének változásaira kisebb diasztolés reakcióval az embereknél a magas vérnyomás génje dominál. Mindazonáltal két hosszú távú intervenciós vizsgálat, beleértve a sótartalom csökkentését, és egy, a fokozott gyümölcs- és zöldségbevitelt alkalmazó tanulmány megállapította, hogy nagyobb a válasz a —6AA genotípusú személyek beavatkozására.

A legkevésbé válaszolt a —6GG genotípusúak, míg a heterozigóták köztesek voltak. Összefoglalva, az eddigi eredmények arra engednek következtetni, hogy az AGT- 6A-allélje segítség a hipertónia sürgős állapotában magas vérnyomás és a táplálkozási beavatkozásra adott jobb válaszjelző markere.

Mindazonáltal a fenti megállapítások következetesen korai lenne, ha a klinikus az AGT genotípuson alapuló megelőzési vagy kezelési ajánlásokat módosítaná. A renin-angiotenzin rendszer egyéb gének A renin gén variánsai nyilvánvalóan nem kapcsolódnak vagy kapcsolódnak humán magas vérnyomáshoz. Az alkalmi vizsgálatok továbbra is megnövekedett nyomást mutatnak a DD genotípusúaknál, ami nagyobb ACE aktivitást mutat.

Tehát a DD genotípus hipertóniával való összefüggéseit férfiaknál, de nem nőknél jelentettékvalamint az angiotenzinogén, α-adducin, Az ACE más variánsai szintén befolyásolhatják az aktivitást és a vérnyomást. A későbbi asszociációs vizsgálatok az AGT- asszociáció felfedezése utáni eredményeket emlékeztetnek, vegyes, de általában pozitív eredményekkel, különösen a kaukázusi populációk esetében.

az embereknél a magas vérnyomás génje dominál

A Trp hordozóknál tehát a diuretikumra adott válaszként a diuretikumra adott nagyobb nyomáscsökkenés és nagyobb vérnyomásnövekedés volt megfigyelhető. A hordozók szintén csökkentett nátrium-frakciót és egy lapos-nyomás-natriuresis görbét mutatnak. Végül Trp homozigóta gyakrabban fordult elő alacsony renin magas vérnyomással, és nagyobb frakciót mutatott a nátrium-reabszorpcióban.

A prospektív vizsgálat hasonló interakciót sugall, ami befolyásolja az incidencia magas az embereknél a magas vérnyomás génje dominál kockázatát. A kockázat nem volt megfigyelhető a normotenzív alanyokban. Érdekes, hogy a megnövekedett sótartalom erősen összefügg a megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditással és mortalitással és a bal kamra tömegével, a vérnyomástól függetlenül.

Az orvosi élettan tankönyve

Továbbá a sóérzékenységet a vérnyomástól független nagyobb halálozási arány is okozta. A vese-dopamin-rendszert a szimpatikus idegrendszertől eltekintve úgy tekinthetjük, hogy a vese dopamin az idegaktivitástól függetlenül szintetizálódik. A dopamin szintézisét magas nátrium-tartalmú étrend növeli, és erősen befolyásolja vaszkuláris hipertónia tilos L-DOPA a proximális tubulusban lévő szűrt folyadékban való adagolása is.

A D1 receptornak más intracelluláris hatása van, és vannak más dopamin receptorok is.

A Crohn-betegség tünetei

Különösen a GRK4 y-alegységének számos változata biokémiai mérésekkel és transzgenikus egerekben fokozott aktivitást mutatott. A humán populációkban a cursory adatok a GRK4y számos variánsával összefüggő magas vérnyomás kockázatát jelezték, amelyek mindegyike magasabb, mint a normál aktivitás.

Siffert és mtsai. A hipertenzív sejtekből származó sejtek tartósan nagyobb Na-H-cserét, sejtproliferációt, kalcium-tranzienseket és inozitol-foszfát-képződést mutattak az olyan agonistákra, mint a PAF és a szomatosztatin, amelyek a pertussis-toxin által feltételezhetőek, a G-fehérjére mutatva, mint a megnövekedett válasz. Nem volt különbség a receptor vagy a G-fehérje számban, de a GTP G-fehérjékhez való megnövekedett kötődése figyelhető meg. A CT vagy TT genotípussal rendelkező klónok egy része klónból egy rövidebb mRNS-t Gβ3-másodperc termelt, amely fokozott jelátviteli aktivitással rendelkezik.

Egyik CC genotípus klón sem termelt Gβ3-ot.

az embereknél a magas vérnyomás génje dominál

Továbbá a T variánst hipertóniával társították hipertóniás alanyban és kontroll között. Negatív vizsgálatot jelentettek az afrikai amerikaiaknál. A diuretikumokra adott válaszként a vérnyomás nagyobb csökkenése a T genotípushoz kapcsolódik. Az a tény, hogy a klónok csak kis része expresszálta a Gβ3-második variánst, azt sugallja, hogy létezik egy másik kapcsolt hely vagy hely az expressziót szabályozó génben. A hypertonia mellett a GNB3 T variánsa a túlsúlyosés az inzulinrezisztencia.

az embereknél a magas vérnyomás génje dominál

A T variánshoz kapcsolódó egyéb kapcsolatok közé tartozik az endothelin-1, az embereknél a magas vérnyomás génje dominál norepinefrin és az angiotenzin II, válaszra adott fokozott vazokonstrikció, de nem a α-2 agonista, és a szildenafilra adott válasz jelentősen megnövekedett.

Az egyik ilyen vizsgálat során a kutatók megállapították, hogy a β2-adrenerg receptor egyike a csúcsok egyikének egy pozicionáló gén megközelítés. Az Arg16Gly variánsnak 1, 8-szoros növekedési kockázatot találtunk a magas vérnyomás kockázatával. Ismertek a hipertónia és a β1 és a β3- adrenerg receptorok variánsai közötti kapcsolat bizonyítására, A β-adrenerg receptorokból származó jelek transzdukciójában részt vevő G s- fehérje α-alegységben GNAS1 lévő polimorfizmus hipertóniával és a béta-blokkolókra adott válaszokkal társult.

Az endothel-nitrogén-monoxid-szintáz NOS3 variánsainak hatásával ellentétes bizonyíték van mind a pozitív —, mind a negatív — asszociációs vizsgálatokkal. Mindazonáltal a humán magas vérnyomás kapcsolati és asszociációs vizsgálata általában negatív volt a szöveti kallikreinre KLK1 és a vese kallikrein rendszerének más génjeire. Míg a humán szöveti kallikrein génszállítása spontán hypertoniás patkányokban csökkentette a vérnyomást, egér sem volt elegendő a bradykinin-receptorben az embereknél a magas vérnyomás génje dominál a szöveti kallikreinben.

További munkára lesz szükség annak érdekében, hogy további tisztázásra kerüljön a vese kallikrein-kinin rendszerének szerepe a hipertóniában. Kevés összefüggés volt a pitvari natriuretikus peptid plazmaszintje és a vérnyomás, a magas vérnyomás kockázata vagy a családban, Minnesotában, Rochesterben vizsgált családban.

Mindazonáltal bizonyíték van arra, hogy összefüggés van a vérnyomás, a bal kamrai hipertrófia és a pitvari natriuretikus peptid receptor változatai között.

az embereknél a magas vérnyomás génje dominál

Úgy tűnt, hogy a prosztaciklin szintáz gén csonkolását eredményező mutáció legalább egy japán családban magas vérnyomást eredményezett. Feketék és idősek jobban reagálnak a diuretikumokra.

A magas vérnyomás genetikája

Az antihipertenzív gyógyszerek kezdeti választása ellentmondásos, de a diuretikumok továbbra is kiváló első választás, különösen a legutóbbi ALLHAT vizsgálati eredmények fényében. A farmakogenomika területe olyan eszközöket ígér, amelyek segítenek azon személyek azonosításában, akik jobban reagálhatnak bizonyos gyógyszerekre, de specifikus, klinikailag hasznos példák kevések.

Így a hidralazin szokásos dózisai nagyon magas plazmaszintet eredményezhetnek a lassú acetilátorokban az N-acetil- transzferáz 2-ben lévő közös polimorfizmus miatt.

Ezeknek a tünetei akár évekkel megelőzhetik a bélpanaszok megjelenését, s időnként több problémát okoznak, mint a bélgyulladás. E megjelenési formák egy csoportjában a tünetek párhuzamot mutatnak a bélgyulladás aktivitásával, más részük ettől független. A leggyakoribb panasz az ízületi gyulladás.

A propranololt és a metoprololt a CYP2D6 hidroxilálja. Ezeknek a különbségeknek a klinikai jelentősége a vártnál kisebb lehet, ha a nagyon magas szint nem jár nagyobb klinikai mellékhatások kockázatával, és a receptorok telítettsége miatt nem okoz farmakológiai hatást, mint a kisebb dózisok. Habár a genotípuson az embereknél a magas vérnyomás génje dominál differenciál-válasz néhány példát említünk, egyik sem elég konzisztens ahhoz, hogy a klinikai vizsgálatokon alapuló ajánlott kezelési módszerek megváltoztatását indokolja.

Ez továbbra is igaz, annak ellenére, hogy a csábító vezetések a potenciálisan nagyobb sóérzékenységgel rendelkeznek a gének, mint az α-adducin, az ENaC vagy a RAS néhány génje variánsai tekintetében. Valószínűleg a genotípusos rétegzéssel végzett formális randomizált kontrollvizsgálatok indokoltak, és a leggyakoribb, jól bevált változatok közül néhányat választanak ki.

A genetika által jelenleg nyújtott klinikai irányultság hiánya alól kivételt képeznek a magas vérnyomás ritka autoszomális domináns monogén formái. Különösen a vérnyomás a glükokortikoid-javítható hiperaldoszteronizmusban GRA reagál az embereknél a magas vérnyomás génje dominál szteroid pótlásra.

A kemoreceptorok főként a légzésszabályozásban vesznek részt. A receptorok egy része kompakt zónákban helyezkedik el, és kísérletes ingerlésük jól meghatározott reflexeket vált ki: innen származik a cardiovascularis reflexogén zóna kifejezés. A magas nyomású receptorok a carotis sinus és az aortaív baroreceptorai A carotis sinus az arteria carotis interna eredésénél lévő kis kiöblösödés, amelynek falában nyújtásra, deformálódásra érzékeny baroreceptorok találhatók.

Noha ezeknek a ritka szindrómáknak a rutin genetikai vizsgálata nem klinikailag rendelkezésre áll, hasznos lehet egy genotípus-vizsgálatot végezni egy érdekes kutatási intézményen keresztül a családok több családtagja számára, akik nagyon korai, súlyos hipertóniával rendelkeznek.

A kóros vizelet metabolitok hidroxi- és oxokortiszol szteroidok vizsgálata elegendő lehet a GRA diagnosztizálásához. Bár a klinikai környezetben végzett génvizsgálat jelenleg nem praktikus és nem bizonyított, a családtörténet továbbra is erős előrejelzője a későbbi magas vérnyomásnak és a kardiovaszkuláris kockázatnak.

Az új hipertóniás betegek klinikai feldolgozása körültekintő családi előzményeket foglal magában, beleértve a magas vérnyomás, koronária betegség, stroke és cukorbetegség életkorát, valamint a testtömeg, a dohányzás állapotát és a plazma lipideket.

Hasznos lehet a második fokozatú rokonokról szóló hasonló információ is. Az ilyen családtörténetet a páciensnek a klinikai látogatás előtt a többi családtaggal való egyeztetéssel kitölthető űrlap segítségével biztosítható.

Az ilyen családtörténetből nyert tudásnak lehetővé kell tennie a klinikusnak és a páciensnek, hogy ne csak a betegben, hanem a közeli hozzátartozói körében is vigyázzon a megelőző intézkedésekre. Ezek közül a legfontosabb a magas vérnyomás kezelésére vagy megelőzésére szolgáló intézkedések közül az ideális testtömeg elérése vagy fenntartása.

A csökkent sótartalmú étrend és a bőséges gyümölcs- és zöldségbevitel szintén része a táplálkozási tanácsoknak, melyeket a magas vérnyomás erősen családi anamnézisében szenvedő személyeknek adnak. A leggyakoribb kép a családon belüli diszlipidémiás magas vérnyomás vagy a közepesen megnövekedett trigliceridek és az alacsony HDL túlnyomó többségű családi metabolikus szindróma.

Fontos klinikai jelentősége van a metabolikus szindróma gyakori előfordulásának a hypertoniás betegben. A magas vérnyomás kezelésében a lipideket meg kell vizsgálni és agresszíven kezelni kell.